本发明公开了一种用于乳腺癌治疗的siSphk1‑DOX共递送靶向纳米制剂及其制备方法和应用，所述共递送靶向纳米制剂由酸敏感脂质外层和DOX‑DE‑siSphk1纳米核组成，其中酸敏感脂质外层为DOPE、PC‑98T和胆固醇的混合物，DOX‑DE‑siSphk1纳米核中先将DOX荷载于DE胶束疏水内核形成DOX‑DE胶束，再将siRNA借助电荷物理结合于DOX‑DE胶束表面形成DOX‑DE‑siSphk1纳米粒。本发明还具体公开了该siSphk1‑DOX共递送靶向纳米制剂的制备方法及其在乳腺癌治疗中的应用。本发明的靶向纳米递送系统可通过静脉注射给药，借助酸敏感脂质外层和胶束内核实现siSphk1和DOX在乳腺癌细胞的靶向递送作用。

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